骨質疏松癥治療藥物近況

骨質疏松癥(osteoporosis)是一種進行性骨骼疾病，其特征為骨密度降低和骨組織微結構改變。盡管其發病因素、有許多，但已確認其是骨重構過程失衡的結果。骨質疏松癥患者不僅容易骨折，而且難以修復給患者帶來疼痛、骨骼變形等多種問題，目前全球發病率已超過25%。骨質疏松癥的洽療藥物種類繁多，作用特點也各不相同.臨床治療選擇與應用較為復雜。骨質疏松癥治療藥物根據其主要作用機制可分為三大類：抑制骨吸收藥物、促進骨形成藥物和骨健康基本補充劑，本文主要介紹前兩類藥物。

 

1.1雙膦酸鹽類(bisphosphonate) 

雙膦酸鹽類藥物至今已發展成為最有效的骨吸收抑制劑。雙膦酸鹽類藥物能抑制破骨細胞介導的骨吸收，有效增加骨密度。其主要通過以下途徑抑制破骨細胞介導的骨吸收：①抑制破骨細胞前體細胞的分化和募集。從而抑制破骨細胞的形成；②促進破骨細胞凋亡；③直接抑制破骨細胞活性；④干擾破骨細胞從基質接受骨吸收信號；⑤通過成骨細胞介導，抑制破骨細胞活性。雙膦酸鹽類藥物也是目前惡性腫瘤及佩吉特骨病引起的高鈣血癥的一線治療藥物。迄今為止，雙膦酸鹽類藥物已發展到了第三代。

 

1.1.1阿侖膦酸鈉  研究證明，阿侖膦酸鈉對男性骨質疏松癥的療效與對絕經后女性骨質疏松癥患者的療效接近，是目前惟一可以增加男性骨質疏松癥患者骨質量的藥物，也是FDA惟一批準既可用于骨質疏松癥女性患者又可用于男性患者的藥物。

 

1.1.2唑來膦酸  唑來膦酸是異環型第三代雙膦酸鹽類藥物，其作用強度約為第二代雙膦酸鹽類藥物的800倍。臨床研究表明，唑來膦酸在改善乳腺癌、肺癌、前列腺癌、多發性骨髓瘤等骨轉移并發癥，控制病情，預防骨轉移并發癥如病理性骨折、脊髓壓迫癥、高鈣血癥和提高患者生存質量等方面具有重要作用。目前臨床上用于輔助治療發生骨轉移的癌癥患者，以緩解發生高鈣血癥、骨痛和骨折危險；還可用于預防惡性腫瘤引起的骨骼相關疾病，延緩骨轉移的發生。

 

1.1.3伊班膦酸鹽  伊班膦酸鹽是目前第一個可直接靜脈注射而不易引起腎功能損害的雙膦酸鹽類藥物。與其他雙膦酸鹽類藥物相比。伊班膦酸鹽只需較低劑量即可產生相應的療效。其具有以下特點：①可以治療各種腫瘤相關或骨代謝異常引起的頑固性骨痛，顯著減少骨骼相關事件的發生。②靜脈注射負荷劑量伊班膦酸鹽療效顯著。③安全性和耐受性好。④具有13服和靜脈注射兩種劑型。

 

1．2選擇性雌激素受體調節劑(SEAM)

1.2.1 雷洛昔芬(raloxifene) 雷洛昔芬對雌激素受體有高度親和力，對骨骼、脂肪和腦組織起雌激素受體激動作用，對子宮和乳腺起雌激素受體拮抗作用。2001年美國FDA批準本品為防治骨質疏松癥用藥，其可顯著提高骨量，有效調節過快的骨轉換率，防止健康及骨質疏松絕經婦女的骨質丟失，并可降低脊椎骨折發生率。

雷洛昔芬可降低骨質疏松癥絕經婦女的骨折發生率。大規模雙盲研究證實，對雷洛昔芬過敏的患者和可能妊娠的婦女禁用，肝腎功能不全的患者應慎用。

 

1.2.2巴多昔芬(bazedoxifene) 新一代SERM巴多昔芬，可競爭性抑制1713一雌二醇與雌激素受體ERoc和ER13的結合，對骨骼有雌激素激動劑活性，能改善脊椎和髖部的骨密度，故能顯著降低骨質疏松癥絕經婦女的椎骨骨折風險。其主要適應證為預防和治療絕經期后骨質疏松癥。目前進行的多中，L，III期臨床研究顯示，巴多昔芬聯合雌激素可預防骨質丟失，且不會刺激乳腺或子宮。

 

1.2.3拉索昔芬(1asofoxifene) 拉索昔芬是目前為止所發現的最強效的SERM之一。研究證明，拉索昔芬可更有效地改善絕經后婦女脊柱骨密度。長期II期臨床研究數據還表明，拉索昔芬治療2年具有持續骨密度改善作用，并能較雷洛昔芬更顯著改善如骨再吸收和腰椎骨礦物密度等骨質參數。拉索昔芬較雷洛昔芬尚有更大程度減低患者LDL．C的效能。該藥物的研發公司輝瑞制藥2007年在日美歐各個國家和地區同時進行上市申請。現正在進行絕經后骨質疏松癥防治的IⅡ期臨床研究。

 

2.促進骨形成藥物

甲狀旁腺激素可以調節骨代謝，直接刺激成骨細胞和破骨細胞，低劑量可促進骨骼重建，使新的骨組織沉積在骨膜、表皮內層和小梁的表面，增加骨強度，改善骨微結構，減少骨折；但高劑量可導致骨量丟失，出現纖維性骨炎等。

 

特立帕肽(teriparatide)2002年獲FDA批準上市。其為合成多肽激素，主要用于治療骨質疏松癥，是目前針對成骨治療的最有前景的骨質疏松癥治療藥物。但有報道稱，長期應用本品少數病例出現持久性的高鈣血癥和高尿鈣癥，還有腎功能減退。關于特立帕肽治療骨質疏松癥的系統評價顯示，特立帕肽可明顯升高腰椎、股骨頸及總體的骨密度，可降低椎體和非椎體骨折率并改善骨微結構。甲狀旁腺激素(PTH)使用禁忌包括佩吉特骨病、腫瘤骨轉移和骨惡性腫瘤病史、高鈣血癥者以及兒童、孕婦、哺乳期婦女，其不良反應有惡心、頭痛、關節痛等輕微不適。

 

3.其他

鍶鹽為一種雙重作用的骨形成劑(DABA)，可保持骨更新的速度，在保持骨形成的同時減少骨吸收，改善骨骼的機械強度，但不影響骨骼的礦化并不改變骨結構的晶體。所以鍶鹽是一種對骨代謝具有雙向調節作用的藥物。